El cerebro humano
Los circuitos cerebrales están formados por diferentes tipos de células, como neuronas y glía. El cerebro humano tiene aproximadamente 80 mil millones de neuronas, cada una de las cuales establece hasta 1000 conexiones con otras neuronas. Cada neurona tiene axones y dendritas. Los axones tienen pequeñas protuberancias llamadas botones que contienen vesículas cargadas de neurotransmisores. Estos se liberan cuando la neurona se excita para generar un potencial de acción, una moneda de información del cerebro. Los neurotransmisores liberados en el espacio extracelular se unen a receptores y canales en pequeñas protuberancias llamadas espinas ubicadas en las dendritas de otras neuronas. Así, la información se transmite de una neurona a otra.

La circunvolución dentada del hipocampo (ZH), una región del cerebro crucial para diversos procesos de aprendizaje y memoria, un modelo de condicionamiento clásico simple considerado un modelo prototípico de memoria declarativa en la cognición, se profundizó en nuestros diferentes estudios para seguir el papel de la cognición. Circuitos cerebrales específicos en los procesos de aprendizaje y memoria. Experimentalmente, utilizamos el trazo de parpadeo condicionado como modelo. A los animales se les presentó un estímulo incondicionado (BGE) para provocar un parpadeo, seguido de un estímulo condicionado (BE), como un tono. Después de varios días de acondicionamiento con BGE y BE, el animal aprendió a parpadear cuando estaba solo.

En un estudio anterior realizado por el Dr. José María Delgado y sus colegas, se borró un recuerdo previamente formado cuando se silenció a ZH después de ser evaluado. El autor concluyó que la inactividad de ZH borró el recuerdo de la experiencia aprendida.

En un estudio liderado por el Dr. Mazahir T. Hasan, investigador Ikerbasque y líder de grupo del Centro Vasco de Neurociencias Achucarro (Laboratorio de Terapéutica de Circuitos Cerebrales), y el profesor José María Delgado-García de la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla y publicado en Nature Journal "Molecular Psychiatry", los investigadores de ZH bloquearon selectivamente la salida. Con esta manipulación selectiva, descubrieron que la recuperación de memoria se habilitaba después de desbloquear la salida ZH. Los investigadores concluyeron que la ZH es necesaria para la recuperación de la memoria.

Para conciliar la discrepancia entre los dos estudios, los investigadores postularon que en el estudio anterior, la inactivación de DG utilizó ingeniería genética que hiperpolarizó las neuronas, lo que interfirió con la señalización sináptica anterógrada y retrógrada. Por lo tanto, se bloqueó el engrama de memoria desde la corteza entorrinal (EC) hasta la región CA3 del hipocampo ZH y ZH, lo que eliminó los engramas de memoria KE-ZH y ZH-CA3. En el estudio actual, los investigadores eliminaron selectivamente el engrama ZH-CA3 bloqueando la salida de ZH. Después del desbloqueo, se reimprimió el engrama KE-ZH para restaurar la memoria y restablecer el engrama ZH-CA3.

Por un lado, la tecnología utilizada en el estudio anterior ofrece posibilidades interesantes para erradicar el engrama de memoria de una experiencia de aprendizaje previa, con la posibilidad de tratar los malos recuerdos. Por otro lado, en el estudio actual, la tecnología desarrollada por el Prof. Mazahir T. Hasan establece el papel crucial de ZH en la recuperación de la memoria y proporciona una visión más profunda de los mecanismos propuestos para imprimir secuencialmente engramas de memoria de una región a otra.

Al comprender cómo funcionan los circuitos para olvidar y recordar, se podrían desarrollar nuevas estrategias para tratar diversas disfunciones de la memoria, como las asociadas con el envejecimiento, el estrés postraumático y la enfermedad de Alzheimer.